世界首例!乳腺癌患者体外催熟卵子后成功生子,这个技术其实不新鲜
发布时间:2023-02-28 阅读次数: 216次

肿瘤患者如何保留生育能力?让我们从一个故事说起。

这一天,是29岁的法国克拉马市女孩埃米莉最不幸的日子:她患上了III期乳腺癌。

她刚结婚,丈夫和她正在为怀孕做准备。就在满怀欣喜的期待中,这一消息犹如晴天霹雳,打乱了所有的计划。

埃米莉配合医生完成了组织活检,结果显示:ER和PR阳性,HER2阴性。随后,手术成功完成,但是前哨淋巴结活检显示,有1枚淋巴结转移(1N+/4)。医生告知埃米莉:3周之后开始化疗,一切都还来得及。

只是有一点:一旦化疗开始,埃米莉的卵巢功能面临迅速衰退,可能这辈子都无法生育。

怎么办?短短的3周内能冻卵吗?焦灼的埃米莉想到了求助安托万贝克莱尔大学医院(AntoineBéclèreUniversityHospital)生殖中心的专家Grynberg医生。

Grynberg医生仔细分析了埃米莉的病情。由于埃米莉是ER、PR阳性的乳腺癌患者,需要避免血中高雌激素浓度,因此用传统的卵巢刺激方法获取成熟卵子显然不合适。并且,3周的时间也很难完成卵巢刺激和取卵的全周期。

Grynberg医生建议埃米莉进行卵巢冷冻,也就是通过腹腔镜取出部分卵巢组织进行冷冻,待康复后移植回体内,重建排卵功能。但是,刚做完手术的埃米莉显然不愿意再接受二次手术带来的创伤,她拒绝了。

于是,Grynberg医生提出了一个大胆的方案:不成熟卵体外培育(IVM)。

也就是说,采集未成熟的卵母细胞,在体外成熟后进行冷冻,等待合适的时机再取出卵母细胞,进行体外受精后植入子宫内。

原理上,IVM是可行的:在早卵泡期,未成熟的卵母细胞存在于小的窦卵泡中,停滞于减数分裂前期。当从卵泡内取出后,这些卵母细胞可以恢复并继续完成减数分裂。

但是,这并不是一项常规开展的技术,每个胚胎的着床率可能不足1/5,早期妊娠的丢失率也更高。

总而言之,能不能靠这种方法生下健康的孩子,不仅靠技术,还靠运气。

带着迫切的生育愿望,埃米莉只得勇敢一试。

在月经周期第16天,她进行了经阴道超声检查,发现了17枚小的窦卵泡(直径2-9mm)和左侧黄体。

在月经周期第22天,7个未成熟的卵母细胞在经超声引导下被取出。实验室人员将它们放入含有患者血清、0.75UI/mL卵泡刺激素(FSH)、0.11UI/mL人绒毛膜促性腺激素(HCG)的混合液中培养。培养48小时后,6个成熟(MII)的卵母细胞被迅速冷冻起来。

随后,埃米莉经受了化疗,她逐渐康复。5年后,她自然备孕1年仍未怀孕,Grynberg医生告诉她:是时候启用原先保存的卵母细胞试试看了。

原先6个卵母细胞随即被解冻,在体外受精后,精心挑选的1个胚胎移植进了埃米莉的子宫。最终,奇迹发生了:埃米莉成功怀孕,生了一个健康的男孩!

“对于年轻的肿瘤患者来说,卵巢刺激之后进行卵子冷冻或胚胎冷冻依然是最成熟有效的办法。但是,某些患者由于癌症治疗时间紧急或存在禁忌证,无法进行卵巢刺激,这时候未成熟卵母细胞的体外培育就成为一个可行之策。当然,最理想的情况是联合卵巢组织冷冻。”Grynberg医生在接受采访时说道。

这个故事发表在《AnnalsofOncology》上。文章作者称,这是全球首个癌症患者利用IVM技术冷冻未成熟卵母细胞,待癌症康复后成功体外受精并顺利怀孕生产的病例。

世界首例!乳腺癌患者体外催熟卵子后成功生子,这个技术其实不新鲜

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世界首例!乳腺癌患者体外催熟卵子后成功生子,这个技术其实不新鲜

未经卵巢刺激的未成熟卵母细胞体外成熟冷冻全过程(1:检测卵细胞状态;2.超声引导下取出未成熟卵细胞;3.收集未成熟卵细胞;4.体外成熟培养24-48小时;5.成熟卵细胞冷冻前准备;6.放置成熟卵细胞;7.存储在-196℃液氮中)

全球首例?可能有点言过其实

“这个首例可能有点不准确。在2006年就有冻融IVM卵子后妊娠的报道。而早在1991年,国外就有应用IVM技术从因良性病变而被切除的卵巢中获取未成熟卵母细胞,在体外培养成熟并成功妊娠的报道。目前全球范围内,通过IVM出生的婴儿已经超过5000例。”中山大学附属第六医院生殖中心副主任兼实验室负责人方丛教授告诉“医学界”。

据方教授介绍,IVM技术相比于常规的体外受精-胚胎移植(IVF)而言,无需使用促排卵药物或者仅需要少量的促排卵药物,能够减少卵巢过度刺激的风险。目前,IVM技术的适用人群主要有三类:

一类人群为多囊卵巢综合征患者(PCOS)和/或卵巢高储备促排卵后容易发生严重卵巢过度刺激综合征(OHSS)风险的患者,IVM已成为其常规或者治疗措施之一。据方教授介绍,该院梁晓燕教授在2001年就利用IVM技术使PCOS患者成功产下活婴,为全国第二例。

第二类是卵子存在体内成熟障碍的患者,这类患者由于存在一些先天异常,导致卵子在体内自然情况下不能成熟,通过体外成熟培养,可能获得成熟的卵子。

第三类是处于放化疗治疗之前的部分肿瘤患者。这些患者可能由于病情(如乳腺癌)原因不适合进行促排卵治疗,或者因为时间紧急,无法安排促排,因此可以选择IVM技术作为生育力保存的方法。

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